58家国内企业抢占过继细胞免疫治疗高地,在肿瘤

日期:2019-11-05编辑作者:威尼斯在线平台

原标题:在肿瘤免疫领域获得技术突破,RootPath融资700万美元

美国是CAR-T疗法的发源地,不仅上市了首款CAR-T疗法,其临床试验进行数量也遥遥领先,而我国也以66项临床试验数量位居第二,目前已跻身全球CAR-T研究第一梯队。

由36氪独家获得的消息,生物技术公司RootPath刚刚获得了700万美元的种子轮融资。投资方是红杉中国、火山石资本、百度风投和Nest.Bio Ventures。

过继细胞免疫治疗是指采集人体自身免疫细胞,经体外培养扩增、重编程处理,然后将其重新输回肿瘤患者体内以提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性,目前是肿瘤免疫治疗的热点领域之一。

公司联合创始人、CEO兼CTO陈曦说,本轮融资将用于推进其肿瘤免疫项目,并获得动物模型上的关键数据。

过继细胞治疗从第一代淋巴因子激活的杀伤细胞,第二代细胞因子诱导的杀伤细胞,第三代肿瘤浸润性淋巴细胞、第四代抗原特异性的细胞毒性T淋巴细胞,目前已经发展到第5代嵌合抗原受体T细胞/T细胞受体嵌合型T细胞。

RootPath的核心技术优势,在于其功能强大的新靶点发现平台。该平台能提供包括单细胞分析、肿瘤诊断和免疫治疗在内的多项服务,覆盖众多当前热门领域,项目想象空间很大。目前,公司已经完成了4大项专利申请。

TCR-T和CAR-T疗法原理相同,都是提取供体外周血中的T细胞,再经过基因工程修饰,使T细胞表达嵌合抗原受体或新的能识别癌细胞的T细胞受体,从而激活并引导T细胞杀死癌细胞。 改造后的T细胞经体外大规模扩增,输回患者体内后能以非MHC限制性的模式表现强效的抗癌作用。

威尼斯在线平台 ,该平台主要有三个应用场景:单细胞分析服务,针对靶点、适应症发现和疾病的伴随诊断;肿瘤诊断,服务于癌症早期发现、健康管理;免疫治疗,包括个性化TCR-T治疗。

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图:TCR-T 和CAR-T治疗原理

RootPath的实验室

2017年8月30日,诺华Tisagenlecleucel被FDA批准用于B细胞前体急性淋巴性白血病,成为人类历史上被批准的首款CAR-T疗法,这一里程碑事件使免疫治疗进入新的时代。

现阶段,RootPath把主要精力放在了过继性T细胞治疗和TCR-T的结合上,并且已经获得了众多技术突破。

美国是CAR-T疗法的发源地,不仅上市了首款CAR-T疗法,其临床试验进行数量也遥遥领先,而我国也以66项临床试验数量位居第二,目前已跻身全球CAR-T研究第一梯队。

针对肿瘤免疫治疗的靶点,RootPath一改传统的单点靶向,可以做到多点靶向,对问题细胞进行“多角度进攻”。目前传统的TCR-T治疗,靶点通常是只有一个抗原,而且这个抗原是局限于一个特定的MHC,在这种情况下肿瘤是非常容易逃逸的。RootPath认为这是目前TRC-T还不太成功的主要原因。公司通过研发,目前可以实现同时靶向多个抗原。

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在T细胞的体外扩增方面,目前的技术能够得到的细胞数太少,导致对肿瘤的攻击效果不够强大。例如过继性T细胞治疗,很难在体外把T细胞扩增到足够多的数量,而且回收到体内后细胞数量还很容易继续减少,这样就大大降低了治疗的能力。而RootPath目前已经能够做到在短时间内把细胞数扩增到足够的水平。

图:全球正在进行的CAR-T临床试验分布 数据来源:EMBO

从T细胞培养速度来看,RootPath快于目前常见的免疫治疗手段。临床上,体外培养T细胞的最佳时间是2-3星期,超过这个时间,则疗效大打折扣。但是目前常见的免疫治疗手段,细胞体外培养时间很多都需要超过三周,甚至上月。对此,RootPath研发出了能够在2-3周时间培养扩增T细胞的技术。

中国CAR-T临床试验繁荣的背后是众多国内优秀企业的兴起,根据HSmap统计,我国过继细胞免疫疗法相关企业有58家.

以上技术目前仍在专利申请中,因此RootPath还不能透露具体的技术手段。

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陈曦说,公司未来计划在3-6个月内完成技术开发,之后用半年时间完成动物模型,并在接下来的半年时间完成IND申请。

其中既有药明巨诺、复星凯特等国内企业与国外企业合作成立的合资企业,更多的是本土新兴创新创业企业,本文选取其中的相关代表进行简要介绍。

从创始团队来看,RootPath由四名生物领域的科学家创办。CEO兼CTO陈曦是哈佛医学院博士后,有同行业成功创业经验,曾在美国创立了Ultivue和nest.bio。斯坦福大学助理教授丛乐和清华大学教授李寅青担任科学顾问。麻省理工学院分子生物学家Dr. Ely Porter担任首席生物化学家。

波睿达是由武汉科技大学生物医学研究院院长张同存教授领衔,公司通过与高校和临床机构的密切合作,公司建立了完整的CAR-T技术转化医学研发平台,积极进行的下一代CAR-T技术研究开发,包括新特异靶点的CAR-T,免疫增强型CAR-T,可调控型CAR-T等;同时,公司还并致力于免疫细胞对其它疾病的治疗研究,如I型糖尿病、强直性脊柱炎、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮等。

RootPath总部位于美国马萨诸塞州剑桥市,在杭州设立了中国总部,在广州设有研发实验室。团队共有员工19人,其中博士8人。目前公司已经将其开发的inDrop平台和DeepDrop平台推向了产业化,客户包括清华大学、浙江大学、中科院神经所、卡罗林斯卡研究所和Moderna。

2016年12月30日,波睿达宣布获得北京惠诚基业投资管理有限公司2000万元投资

其实,在肿瘤免疫治疗领域,国内外已经有很多公司布局。CAR-T赛道上,全球共有两个CAR-T产品获批上市,分别是诺华Kymriah和吉利德的Yescarta。而今年3月,我国首个CAR-T疗法也获批进入临床阶段,所在公司是港股金斯瑞旗下的南京传奇。

恒润达生位于张江高科,由国际着名科学家团队创办。公司以CAR-T技术为主导,CAR-NK、新型DC疫苗和iNKT等多个研发项目并行推进。其转化医学平台目前已开展多项多项临床试验。

不过,CAR-T在实体瘤领域的临床进展可谓是举步维艰,收效甚微。因此,不少公司也纷纷布局RootPath所关注的TCR-T疗法。国外的明星企业包括Gilead旗下的Kite、Adaptimmune和Juno。国内也有药明巨诺、复星凯特、金斯瑞等企业在此布局。

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图:恒润达生转化医学平台

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源正细胞开发了第四代肿瘤自体免疫细胞治疗技术MASCTTM,建立了相应的标准操作规程和标准管理规程;拥有成熟的SMARM-T细胞技术和免疫抗衰老的TTKTM 细胞技术。同时,公司还在进行国际前沿的CAR-T细胞技术,以及DC体外扩增技术和其它基因修饰的免疫细胞技术,

责任编辑:

2015年公司与恒瑞医药合作成立恒瑞源正,致力于肿瘤免疫疗法的开发。

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